FARMACOCINETICA

Paciente

Pediatrico Vs Adulto

Absorción

Absorción intestinal:

- La absorción se realiza por medio de difusión pasiva, lo cual se debe tener en cuenta la liposolubilidad y el grado de ionización de los medicamentos.

- Vaciamiento gástrico:

- El paciente pediátrico tiene un vacimiento gástrico errático y prolongado, presentando ausensia de peristaltismo durante los primeros 2 a 4 primeros dias de vida.

- Velocidad de absorción lenta.

- Los alimentos de consistencia liquida se absorben de manera más rápida que los de consistencia sólida.

Cambios en el pH:

- En los primeros momentos después del nacimiento se produce falta de ácido clorhídrico, lo que mantiene el pH estomacal en rangos de 6 a 7. Por tal razón aumenta la biodisponibilidad de antibióticos que son degradados por PH ácido.
- Los fármacos con PH ácido se absorben a nivel gástrico y los de PH base se absorben mejor en el intestino.

Cambios en la flora bacteriana del aparato gastrointestinal:

- El tracto gastrointestinal es estéril durante la vida fetal y tras el nacimiento se produce la colonización bacteriana a las pocas horas de vida.

- Los lactantes presentan dificultades metabolizar algunas drogas e influir en su biodisponibilidad, debido a la inmadurez de la flora bacteriana.

Actividad de las enzimas hepáticas:

- La función biliar es inmadura en el niño y más aún en el recién nacido, asociada a una escasa secreción biliar y por consiguiente a una alteración de la absorción de drogas liposolubles.

-El lactante posee deficiencia de alfa amilas, lo que provoca un absorción irregular e incompleta.

Absorción rectal:

-No permite garantizar la cantidad de fármaco absorbida y su biodisponibilidad.

Absorción Intramuscular:

En los recién nacidos menores a 15 días de vida, la cantidad de fármaco absorbida depende de:

- Modificaciones adaptativas del flujo sanguíneo

- Reducida masa muscular esquelética

- Insuficiencia de contracción muscular.

Absorción percutánea:

Depende de:

- Grado de hidratación de la piel

- Superficie corporal

- Grosor del estrato córneo.

- Los neonatos tienen mayor disponibilidad sistémica percutánea que los adultos.

Absorción por vía respiratoria:

Acceso a la circulación rápida debido a la gran superficie de absorción de los alvéolos y vascularización del sistema.

Absorción intestinal:

- La mayoria de los fármacos se absroben en el tubo digestivo por difusión pasiva.

- Tiempo de vaciamiento gástrico y motilidad intestinal: la mayoría de los fármacos administrados por vía oral se absorben en el intestino delgado, por lo tanto la velocidad de vaciamiento gástrico influye en el grado y cantidad de concentración de un fármaco.

Absorción rectal:

- Muy vascularizada, las venas hemorroidales superiores vierten flujo sanguíneo al sistema porta por medio de la vena mesentérica inferior, de tal forma que algunos fármacos administrados por esta vía, llegan a nivel hepàtico.

Absorción Intramuscular:

- Las inyecciones intramusculares son una alternativa cómoda cuando la persona no puede ingerir los fármacos por vía oral o cuando tiene problemas de deglución.

- La vía intramuscular es la más indicada para inyectar fármacos que son neutralizados por los jugos gástricos o por el hígado.

- Usada frecuente en los adultos pues al tener tono muscular la absorción por esta vía será más rápida.

Absorción percutánea:

- Esta vía en el adulto no es frecuentemente usada pues la matriz lipídica es mayor lo que disminuye su absorción.

Absorción por vía respiratoria:

- Con dosis bajas se logran altas concentraciones, por lo que los fármacos administrados por esta vía tienen acción directa.

- La distancia a la que llega el principio activo llega para cumplir su efecto dependerá del tamaño de la partícula.

Pediatría

Adulto

Distribución

-La unión de proteínas se encuentra reducida en neonatos debido a:

-Menor concentración total de proteínas.

-Menor capacidad de unión.

-Las proteínas plasmáticas recién alcanzan los valores adultos entre los 10 ó 12 meses de edad. (2)

El contenido de agua extracelular es del:

- 65% en el recién nacido pretérmino

- 45% en el recién nacido a término

- 33% a los 3 meses

- 28% al año de vida

-La cantidad de agua corporal total y agua extracelular es mayor en el recién nacido. Por esta razón, los niños tienen un mayor volumen de distribución.

-A medida que disminuye el agua corporal aumenta el porcentaje de grasa corporal.

En el organismo adulto los compartimientos se dividen de la siguiente forma:

(Del peso corporal equivale)

-Agua intracelular un 35%l

-Grasa un 20%l.

-Agua intersticial 16%

-Agua plasmática 5%.

La velocidad de distribución en este caso dependen de: la unión a proteínas plasmáticas,propiedades fisicoquímicas del fármaco, interacciones, flujo sanguíneo del tejido, barreras (placentaria, hematoencefálica).

- El volumen de distribución en este caso no guarda relación entre el volumen real del cuerpo o de sus compartimientos líquidos.

- Cada fármaco se distribuye de forma específica en el cuerpo. Por lo que algunos tienen concentración en tejido adiposo, otros en líquido extracelular.

Metabolismo

La actividad metabólica está en general reducida en el recién nacido debido a:

-Lento desarrollo de las enzimas (citocromas) que participan en las reacciones de oxidación, reducción e hidrólisis. (Fase I).

Las reacciones de conjugación están reducidas en el niño. (Fase ll).

- Principal órgano que actúa en el metabolismo es el hígado:

- Sistema oxidativo tiene la función de aumentar hidrosolubilidad y favorecer la excreción.

- El metabolismo comprende dos fases:

-Fase 1: cuyo objetivo es formar, modificar o eliminar mediante la oxidación, reducción o hidrólisis.

-Fase 2: busca la conjugación del fármaco por medio de sustancias endógenas como ácido glucurónico, sulfato, glicina.

Eliminación

-Las drogas se excretan por filtración glomerular y secreción tubular activa.

-Menor aclaramiento renal en la primer semana de vida.

-La diuresis mínima de cualquier RN a término es 1 ml/kg/hora

-La velocidad de filtración y el flujo sanguíneo renal alcanzan los valores del adultos hacia los 5 meses de vida.

Los fármacos son principalmente excretados a nivel renal, la tasa de filtración glomerular normal oscila entre 90 y 120 ml hora en el adulto.

Gasto urinario normal: 1 ml/kg/hora